明朝以前的澳门是个海边的小渔村，1514年，葡萄牙人不宣而战，占领了广东东莞。

明军大举反击，葡萄牙人落荒而逃。

次年，葡萄牙军队卷土重来，再次被击退。

葡萄牙人两次失败后意识到，仅凭军事实力无法实现土地侵占。

1535年，葡萄牙商人贿赂明朝官员，获得在澳门码头停泊船只和进行贸易的权利。

到了1557年（明嘉靖三十六年），朝廷在香山县设提调备倭巡辑，也就是守澳官衙门。

此后，葡萄牙人每年向广东市舶司缴纳船税，并上书明朝与葡萄牙达成协议，葡萄牙在澳门代守疆土并保证永世恭顺，明朝表示默许。

葡萄牙信守承诺，不仅年年纳税，还协助明朝抵抗英国和荷兰的侵略，荷兰的东印度公司分别于1601、1604和1607年，

派出规模不等的武装船队抵达当地，试图夺占澳门，却都被严阵以待的守军驱逐下海。

到了1622年，更是动用了13艘大小舰船，与1300名士兵展开强攻。结果还是被葡萄牙人提前修筑的炮台给挡住去路，继而澳门军民杀出城外，将荷兰入侵的军队彻底击破（澳门之战）。

1627年，荷兰东印度公司再次组织了800人的正规雇佣兵，和400名土着奴隶兵，再次发起了远征，强攻澳门，被葡萄牙人瓦威斯率领澳门守军打败。

展现了其强大的战斗力，因此赢得了明朝的信任，从而获得了长期居住权。