1521年，明武宗朱厚照驾崩，因其无子嗣，大学士杨廷和与张太后依据兄终弟及的祖训，拥立14岁的朱厚熜继位，是为明世宗，改年号为嘉靖。朱厚熜即位不久，便在生父和生母的封号问题上，与以大学士杨廷和为首的明武宗旧臣展开了一场大礼仪之争，最终朱厚熜全胜，追尊其父朱佑元为兴献帝，母亲为兴国太后，称明孝宗朱佑樘为皇伯父。通过大礼仪之争，朱厚熜成功分化、瓦解了以杨廷和为首的文官集团，自此，朱厚熜完全掌握了朝堂话语权。朱厚聪一上位，就将朱棣的庙号由太宗改为成祖，

这一举措在当时的历史背景下，具有一定的政治考量，一方面，朱厚熜此举可能是为了抬高朱棣的地位，彰显其功绩的伟大和独特。朱棣通过靖难之役夺取皇位，在位期间功绩显着，如五次亲征蒙古，派郑和下西洋等。另一方面，也有观点认为，朱厚宗此举是为了给自己的父亲在太庙中争取一席之地，通过提升朱棣的庙号，为调整太庙的祭祀格局创造条件。这一改变在当时的朝廷中引发了一定的争议和讨论，但最终得以实施，也反映了朱厚熜在宗法制度和皇权之间的权衡与抉择。当然，这也成了网友如今的笑谈：“你朱棣就算把永乐大典修成古今第一奇书，朱厚熜也不会记载朱棣是顺位继承的。 ”)

“我靠原来是这个小王八蛋改了我的庙号， 爹你看我是清白的，太宗才是我心的归属啊 。”朱棣看着天幕一脸委屈的对着自己老爹道，不过朱元璋连朱棣看都不想看，没有其他原因主要是这货后人奇葩，怕忍不住揍他。

(1522年，新帝朱厚熜即位后，深刻反思前朝宦官乱政的惨痛教训，决心大力整顿朝纲。他首先采取措施抑制司礼监的权力，果断撤除镇守太监，以防止宦官专权。此外，他还严格区分厂卫与法司的职权范围，使得东厂、锦衣卫等特务机构不敢再肆意妄为。与此同时，朱厚熜知人善任，大胆起用张璁、夏言等贤臣，让他们辅佐自己处理朝政。这些举措使得明朝的中央集权得以复兴和加强，政治局势逐渐稳定下来。

1523年，朱厚熜进一步推行改革，旨在彻底整顿前朝遗留的各种弊端，缓解尖锐的社会矛盾。他下令退还那些被侵占的民田，还对复议制度进行了大刀阔斧的改革。在文化方面，他大力整肃科举制度，以确保选举的公正公平，促进人才的选拔。明世宗执政初期，资本主义经济开始萌芽，文化和科技也呈现出前所未有的繁荣景象。这一时期，国家焕发出新的生机和活力，开创了嘉靖中兴的大好局面。然而，就在同一年，日本国内的两大武士集团在浙江宁波爆发了激烈的武力争贡事件，给当地居民带来了巨大的灾难。朱厚熜得知此事后，龙颜大怒，立即下令断绝与日本的一切贸易往来。这一举动导致倭寇活动日益猖獗，为日后东南沿海地区倭寇肆虐埋下了隐患。

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公元1537年，朱厚熜的第三个儿子朱载坖诞生。朱厚熜虽然前后生育了八个儿子，但最终仅有三子和四子存活下来。这件事让朱厚熜开始对道教产生迷信，并轻信道士陶仲文“二龙不相见”的荒诞说法。因此，他不仅没有立三子朱载坖为太子，而且尽量避免与两个皇子见面。

到了1539年，由于国家长期处于太平盛世，朱厚熜逐渐失去了积极进取的精神，朝政日益腐败。他肆意挥霍民力，大规模地兴建土木工程。同时，他借助道教来神话自己，崇尚长生不老之术。而道士们则趁机利用迷信欺骗朱厚熜，不断修建祭台举行法事，给国家带来了巨大的浪费。

1540年，朱厚熜为了追求长生不老，每年都要征召大批年轻女子进宫，以便获取她们的精血用于炼制丹药。他相信服用这些丹药可以成仙。这种行为无疑是一种荒唐之举，给社会带来了极大的负面影响。

公元1542年，明世宗朱厚熜性格多疑且脾气暴躁，经常喜怒无常，导致宫女们常常受到责罚。终于，以杨金英为首的十余名宫女决定采取行动。她们趁着朱厚熜熟睡的时候，用黄绫布试图将其勒死，但最终未能成功。这一事件被称为“壬寅宫变”。事后，杨金英以及其他十六位涉案宫女均被处决。

在这次宫廷政变之后，朱厚熜认为自己能够幸免于难是因为玄学的作用，因此更加热衷于斋醮祈祷。此后，他对国家大事基本上不再过问。